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重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目可行性研究报告

重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司

编制:重庆福安药业(集团)股份有限公司

重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司

二〇一二年十二月

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重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目可行性研究报告

目录

1 总论 .................................................................................................................................. 4

1.1 概述............................................................................................................................ 4

1.2 项目提出的背景、必要性及意义 ................................................................................ 6

2 市场预测 ......................................................................................................................... 12

2.1 产品用途 .................................................................................................................. 12

2.2 产品供需现状 ........................................................................................................... 14

2.3 产品价格分析 ........................................................................................................... 17

2.4 市场风险分析 ........................................................................................................... 17

3 产品方案及生产规模 ...................................................................................................... 19

4 工艺技术方案 ................................................................................................................. 20

4.1 工艺技术方案的选择 ................................................................................................ 20

4.2 自动控制 .................................................................................................................. 20

4.3 主要设备的选择 ....................................................................................................... 20

5 原辅材料、包材及公用系统消耗 .................................................................................... 23

5.1 原材料品种及规格一览表 ......................................................................................... 23

5.2 辅助材料供应 ........................................................................................................... 23

5.3 动力系统年需用量和供应 ......................................................................................... 24

6 公用工程及辅助设施 ...................................................................................................... 25

6.1 给水排水 .................................................................................................................. 25

6.2 供电、电信............................................................................................................... 28

6.3 采暖、通风和除尘、空气调节 ................................................................................. 32

6.4 冷冻站 ...................................................................................................................... 34

6.5 供热.......................................................................................................................... 34

6.6 维修.......................................................................................................................... 35

6.7 分析化验 .................................................................................................................. 35

6.8 储运设施 .................................................................................................................. 35

7 环境保护 .......................................................................................................................... 38

7.1 执行的环境标准与规范 ............................................................................................ 38

7.2 本项目污染物排放..................................................................................................... 41

7.3 环境管理及监测 ........................................................................................................ 42

8 消防 ................................................................................................................................ 44

8.1 设计原则和依据 ....................................................................................................... 44

8.2 拟建项目存在的易燃、易爆、危险品物质种类 ........................................................ 44

2

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8.3 依托条件 .................................................................................................................. 44

8.4 工程概述 .................................................................................................................. 44

8.5 根据火灾类别所采用的防火措施及配置消防设施 .................................................... 44

9 劳动安全卫生 ................................................................................................................. 49

9.1 编制依据 .................................................................................................................. 49

9.2 环境因素分析 ........................................................................................................... 49

9.3 生产过程职业安全与有害物质分析 .......................................................................... 50

9.4 安全卫生主要措施.................................................................................................... 51

9.5 安全卫生监督与管理 ................................................................................................ 54

9.6 专用投资估算 ........................................................................................................... 54

9.7 预期效果分析 ........................................................................................................... 55

10 节能 .............................................................................................................................. 56

10.1 节能措施 ................................................................................................................ 56

10.2 能耗指标及分析 ..................................................................................................... 56

11 组织机构与劳动定员...................................................................................................... 58

11.1 工作制度与劳动定员 .............................................................................................. 58

11.2 人员来源及培训...................................................................................................... 59

12 项目实施计划 ................................................................................................................ 60

13 投资估算 ....................................................................................................................... 61

13.1 估算范围 ................................................................................................................ 61

13.2 编制依据 ................................................................................................................ 61

13.3 主要设备及材料价格 .............................................................................................. 61

13.4 估算指标 ................................................................................................................ 61

13.5 其他费用估算 ......................................................................................................... 61

13.6 投资估算分析 ......................................................................................................... 62

14 经济效益和社会效益的初步评价 .................................................................................. 63

14.1 财务评价基础数据及取值说明 ............................................................................... 63

14.2 财务评价指标 ......................................................................................................... 65

14.3 财务评价小结 ......................................................................................................... 65

15 结论 .............................................................................................................................. 67

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重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目可行性研究报告

1 总论

1.1 概述

1.1.1 项目名称

重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目

1.1.2 建设单位

建设单位:重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司

企业性质:有限责任公司

1.1.3 负责人

建设单位负责人:蒋晨

1.1.4 项目地址

重庆市渝北区黄杨路 2 号重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司现有厂区

1.1.5 项目性质

改建

1.1.6 生产规模

生产规模见表 1-1。

表 1-1生产规模

序号产品名称年产量单位

1青霉素粉针剂7000万支/年

普通类口服胶囊剂9000万粒/年

2

固体制剂片剂5500万片/年

头孢类口服

3胶囊剂300万粒/年

固体制剂

1.1.7 建设内容

(1)生产装置

对原青霉素制剂车间进行改造,二楼布置头孢口服固体制剂生产线一条,一

楼为预留制剂生产线位置;

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对原来综合制剂车间进行改造,一楼、二楼改造为库房,三楼布置青霉素粉

针生产线一条。

二期综合厂房一楼布置普通口服固体制剂生产线一条。

(2)辅助装置与公用工程

对原技术中心及办公楼进行改造,改造内容包括实验室内部,及各建筑物的

外墙、门窗等。

改造技改车间内部配电系统、空调系统、给排水管网、消防系统管网等。

本项目污水处理站、消防水池及消防水泵、锅炉、变电站均依托原有。

1.1.8 项目投资

本项目总投资:7004.28 万元,其中:

流动资金 1021.67 万元;

工程建设投资为 5982.61 万元,其中:

设备购置费 2734.00 万元, 占建设投资的 45.70%;

安装工程费 896.50 万元,占建设投资的 14.99%;

建筑工程费 1670.00 万元,占建设投资的 27.91%;

其它建设费 682.10 万元,占建设投资的 11.40%。

1.1.9 经济效益

本项目总投资收益率为 21.58%;

项目投资财务内部收益率: 22.63%(所得税前);

19.80%(所得税后);

项目投资回收期:5.62 年(所得税前);

5.99 年(所得税后)。

1.1.10 资金筹措

本项目建设投资为 5982.61 万元,项目建成后需全额流动资金 1021.67 万

元,资金来源全部为母公司使用超募资金投入。

1.1.11 建设周期

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建设期 2 年。

1.2 项目提出的背景、必要性及意义

1.2.1 项目提出的背景

医药行业在“十一五”期间得到了快速的发展,此期间我国医药工业总产值增

长约 1 倍,复合年均增长率约为 19%。2006 年,我国医药工业产值 5316.9 亿

元,2011 年,我国医药工业整体经济效益增势良好,全年总产值预计达 1.5 万

亿元,同比增长 23.3%,进出口额 660.2 亿美元,同比大幅增长 39.4%,两倍

于全国外贸增速,从业人员也从 2006 年的 140 万人增加到 2010 年的 175 万人,

国际竞争力逐步显现。

伴随医药行业的迅速发展,国家药监局也提高了对药品生产质量管理的要

求。2011 年 2 月 12 日,《药品生产质量管理规范(2010 年修订)》(以下简称“新

版 GMP”)历经 5 年修订、两次公开征求意见后,终于揭开面纱,正式颁布,于

2011 年 3 月 1 日起正式施行。

新规范大大抬高了行业门槛,但与此同时,新版 GMP 的实施也有望改善我

国现有药品生产企业在整体上生产集中度较低,自主创新能力不足以及药品安全

事故频频等问题。其与欧盟看齐的高标准,则更为国内优势医药企业做大做强、

向欧盟出口创造了条件。相对于旧版 GMP,新版有以下特点:

第一,强化了管理方面的要求:提高了对人员的要求;明确要求企业建立药

品质量管理体系;细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。

第二,提高了部分硬件要求:调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求:增加

了对设备设施的要求。

第三,围绕质量风险管理增设了一系列新制度。

第四,强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。

对于硬件要求方面,1998 年修订的药品 GMP,在无菌药品生产环境洁净度

标准方面与 WHO 标准(1992 年修订)存在一定的差距,药品生产环境的无菌

要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全,新版药品 GMP 在无菌药

品附录中采用了 WHO 和欧盟最新的 A、B、C、D 分级标准,对无菌药品生产

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的洁净度级别提出了具体要求;增加了在线监测的要求,特别对生产环境中的悬

浮微粒的静态、动态监测,对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了

详细的规定。

新版 GMP 对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设

计和布局的要求,对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、

校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业

改造车间,都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。

庆余堂制药有限公司现有口服青霉素车间、口服头孢车间和口服普通制剂车

间于 2004 年 11 月通过重庆市食品药品监督管理局 GMP 认证现场检查,并获

得 GMP 证书。头孢粉针剂(冻干制剂)车间、青霉素粉针剂车间、普通粉针剂

(冻干制剂)车间于 2005 年 9 月通过国家食品药品监督管理局 GMP 认证检查

并获得 GMP 证书,普通分装生产线于 2006 年 9 月通过国家食品药品监督管理

局 GMP 认证现场检查并获得 GMP 证书。现有的生产装置、设施已无法满足新

规范的要求。

重庆福安药业(集团)股份有限公司是一家新兴的从事抗肿瘤药、抗生素开

发、生产、销售的高新技术企业,本项目的实施可充分利用福安药业原料药生产

的优势,在集团内部形成从新药开发、原料药生产到制剂生产的产业链,有效降

低中间环节成本,降低市场风险,提高竞争力,创造更好的社会和经济效益。

1.2.2 投资的必要性

重庆市作为年轻的直辖市,因地处西部地区,经济发展相对滞后,制药行业

发展水平远低于全国平均水平,为数不多的医药中间体企业分布在市近郊区,无

法形成规模优势。随着国家大力发展中西部地区政策的深化,中西部地区的经济

发展呈现出前所未有的迅猛势头。

同时,新版药品 GMP 于 2011 年 3 月 1 日起施行,自 2011 年 3 月 1 日起,

新建药品生产企业、药品生产企业新建(改、扩建)车间应符合新版药品 GMP

的要求。现有药品生产企业将给予不超过 5 年的过渡期,并依据产品风险程度,

按类别分阶段达到新版药品 GMP 的要求。根据《药品生产质量管理规范(2010

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重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目可行性研究报告

年修订)》的规定,2011 年 3 月 1 日后新建的药品生产企业、药品生产企业新

建车间均应符合新版 GMP 要求,现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等

无菌药品的生产,应在 2013 年 12 月 31 日前达到新版 GMP 要求,其他类别药

品的生产则均应在 2015 年 12 月 31 日前实现,未达要求的企业或车间,在期限

到来后不得继续生产药品。对于基本药物,原则上, 2010 版 GMP 发布以后,

其生产企业应率先达到新标准的要求。国家食品药品监督管理局要求药品生产企

业结合自身实际,制定实施计划并组织实施。同时要求各级药品监督管理部门加

强对企业的督促检查和指导。

根据以上要求,公司现有青霉素冻干粉生产线必须在 2013 年 12 月 31 日前

完成改造,达到新版 GMP 要求。其他口服制剂类药品的生产线则均应在 2015

年 12 月 31 日前完成改造。

综上所述,本项目的实施是非常必要的,也是十分紧迫的。

1.2.3 项目建设的意义

项目选用国内先进的工艺设备、较高的自控水平和良好的科研与检测装备,

从而改善生产环境,提高产品质量,使企业获得较好的经济效益和社会效益。 具

体如下:

(1)项目建成后将使公司的产能扩大,巩固产品的市场占有率。

(2)项目的建设可以优化公司产品结构,大幅度提高了公司的产品竞争力。

(3)项目建设符合福安集团发展的整体规划,并可依托集团原料药产品,降

低市场风险。

(4)项目可以提供 112 个就业岗位。

(5)本项目年均营业收入 16482.81 万元,年均利润总额 1511.66 万元,税

收总额 998.49 万元,具有较好的经济效益。

1.2.4 主要技术经济指标

本项目主要技术经济指标见表 1-2。

表 1-2主要技术经济指标一览表

序号项目名称单位数量备注

8

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序号项目名称单位数量备注

一生产规模

青霉素粉针

1注射用阿莫西林钠克拉维酸钾万支7000.3g

2注射用阿莫西林钠克拉维酸钾万支10000.6g

3注射用阿莫西林钠克拉维酸钾万支10001.2g

4注射用美洛西林钠万支10001.0g

5注射用美洛西林钠万支7002.0g

6注射用氨苄西林钠舒巴坦钠万支5001.5g

7注射用氨苄西林钠舒巴坦钠万支5003.0g

8注射用替卡西林钠克拉维酸钾万支8001.6g

9注射用替卡西林钠克拉维酸钾万支8003.2g

普通口服

1胶囊剂万粒9000

2片剂万片5500

头孢口服

1胶囊剂万粒300

二年操作日250 天200 小时

三主要原辅材料用量

1阿莫西林钠克拉维酸钾原料Kg/年23450

2美洛西林钠Kg/年26400

3氨苄西林钠Kg/年18000

4舒巴坦钠Kg/年9000

5替卡西林钠克拉维酸钾Kg/年45600

6尼麦角林Kg/年450

7盐酸小檗碱Kg/年3000

8甲氧苄啶Kg/年1500

9盐酸雷尼替丁Kg/年4500

10贝诺酯Kg/年12500

11阿奇霉素Kg/年7500

12头孢氨苄Kg/年375

13空白微丸Kg/年5700

14欧巴代薄膜包衣预混剂Kg/年93

15空心胶囊Kg/年7890000

9

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序号项目名称单位数量备注

16微粉硅胶Kg/年327.5

17硬酯酸镁Kg/年251

18滑石粉Kg/年635

19淀粉Kg/年6480

20羟丙纤维素Kg/年3325

21羟丙甲基纤维素Kg/年62.5

22十二烷基硫酸钠Kg/年25

23羧甲基淀粉钠Kg/年912.5

24二氧化硅Kg/年300

25羧甲基纤维素钠Kg/年37.5

26交联聚维酮Kg/年750

27预交化淀粉Kg/年1050

四公用动力消耗量

1供水

一次水万吨/年3.79

2电万 kWh/年143.67

3天然气万 m3/a37.5

五包装材料

110ML 玻瓶万瓶/年5150

220ML 玻瓶万瓶/年2060

3胶塞 B2万个/年7210

4复合盖万个/年7210

5瓶签万个/年7210

6说明书万张/年937.25

7小盒万个/年276.3

8中盒万个/年707

9大箱 5.6万个/年11.675

10PVC吨/年14.5

11铝箔吨/年3

12合格证万张/年0.42

13热缩膜万张/年28.2

六项目定员人112

七总图技术经济参数

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序号项目名称单位数量备注

1总用地面积m221598.20

2建构筑物总占地面积m27667.72

3建筑物总建筑面积m227578.96

2

4道路广场面积m6524.48

2

5绿地面积m7406.00

6建筑系数%35.50

7容积率1.28

8绿地率%34.29

八工程总投资万元7004.28

1建设投资万元5982.61

2建设期利息万元0

3全额流动资金万元1021.67

330%铺底流动资金万元306.5

九年平均营业收入万元16482.81

十年平均总成本费用万元14900.99

十一年平均利润总额万元1511.66

十二年平均净利润万元1284.91

十三年平均增值税万元701.58

十四财务评价指标

1总投资收益率21.58%

2项目资本金净利润率18.34%

22.63%税前

3项目投资财务内部收益率

19.80%税后

项目投资财务净现值1897.59税前

4万元

(Ic=15%)881.87税后

5.62税前

5项目投资回收期年

5.99税后

6盈亏平衡点61.08%

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2 市场预测

2.1 产品用途

2.1.1 青霉素粉针

(1)注射用阿莫西林钠克拉维酸钾属注射剂,是青霉素类药物。可用于治疗

上呼吸道感染,如鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。下呼吸道感染:急性支气管炎、慢

性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。泌尿系统感染:膀

胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。皮肤和软

组织感染:疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等。亦适用于其他感染,

如中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。

(2)注射用美洛西林钠为半合成青霉素类抗生素,对铜绿假单胞菌、大肠埃

希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以

及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用,大剂量有杀菌作用。对大肠埃希

菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌属以及不动杆菌属等的抗菌活性

强于羧苄西林、氨苄西林;对吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性强于

羧苄西林和磺苄西林;对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌的抗菌活性与羧苄西林相

似,而对粪链球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林优越。对脆弱拟杆菌等大多

数厌氧菌具有较好抗菌作用。

(3)注射用氨苄西林钠舒巴坦钠属注射剂是青霉素类药品。本品适用于产内

酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、葡萄球菌属、大肠埃希菌、

克雷伯菌属、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、不动杆菌属、肠球菌属等所致的呼吸

道、肝胆系统、泌尿系统、皮肤软组织感染,对需氧菌与厌氧菌混合感染,特别

是腹腔感染和盆腔感染尤为适用。对于氨苄西林敏感菌所致的上述感染也同样有

效。不宜用于铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和

沙雷菌属所致的感染

(4)注射用替卡西林钠克拉维酸钾的主要成份为替卡西林钠及克拉维酸钾。

替卡西林钠是青霉素类广谱杀菌剂,而克拉维酸则是一种不可逆性高效 β-内酰

胺酶抑制剂。多种革兰氏阳性菌(G+)和阴性菌(G-)都能产生 β-内酰胺酶,

12

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这类酶能在青霉素类药物作用于病原体之前将其破坏,克拉维酸通过阻断 β-内

酰胺酶破坏细菌的防御屏障,恢复替卡西林敏感性。克拉维酸钾单独抗菌作用甚

微,但与替卡西林配伍后使该品成为具有广谱杀菌作用的抗生素,适用于对广泛

的细菌感染性疾病的经验治疗。

2.1.2 普通口服类

(1)尼麦角林胶囊为 α 肾上腺素阻滞血管扩张药。其作用如下:通过抑制

血管收缩交感神经的紧张度增加脑动脉(尤其在缺血区)的血流量;增加脑细胞

对葡萄和氧的利用率;具有钙拮抗作用; 对多巴胺和 5—羟色胺受体有激活作

用;有降压和抗血小板凝集作用本品用于下肢慢性动脉炎(二期)的补充治疗(注:

此适应症是基于尼麦角林可改善病人的行走距离的研究结果)。改善老年人病理

性智力减退的症状(记忆力和注意力障碍等)、老年人的头昏眼花。

(2)小檗碱甲氧苄啶胶囊内容物为黄色颗粒,无臭,味苦。盐酸小檗碱和甲

氧苄啶有协同抗菌作用,盐酸小檗碱体外对多种革兰阳性及阴性菌均有抑制作

用,其中对溶血性链球菌,金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟菌、志贺菌

属、伤寒杆菌、白喉杆菌等抑制作用较强。对阿米巴原虫也有一定抑制作用。

(3)盐酸雷尼替丁胶囊

雷尼替丁具有竞争性阻滞组胺与 H2 受体结合的作用。抑制胃酸作用,以摩

尔计为西咪替丁的 5 倍~12 倍。因此为强效的 H2 受体阻滞剂。 用于治疗十二

指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征及其他高胃

酸分泌疾病。

(4)贝诺酯片

贝诺酯片为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛

药,具解热、镇痛及抗炎作用,其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要

通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对

乙酰氨基酚长。

(5)阿奇霉素分散片适用于敏感细菌所引起的下列感染,如中耳炎、鼻窦炎、

咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染;支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。亦可用于皮

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肤和软组织感染;沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染;非多重耐药淋球菌所致的

单纯性生殖器感染(需排除梅素螺旋体的合并感染)。

2.1.3 头孢类口服

头孢氨苄胶囊头孢氨苄胶囊(Toubao anbian Jiaonang),本品为胶囊剂。

口服一日 1~2g,分 3~4 次服用小儿每日每公斤体重 25~50mg,分 3~4 次服

用。属于抗生素类药。适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻

窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品吸收

良好,空腹口服本品 500mg 后 1 小时达血药峰浓度(Cmax),平均为 18mg/L。

餐后服药延长吸收并降低血药峰浓度,但吸收量不减。

2.2 产品供需现状

国家发改委在关于“医药行业十一五发展指导意见”中对于我国医疗卫生事

业有以下阐述:

“我国人口已达到 13 亿,60 岁以上的老年人口 1.33 亿,占总人口的 10.2%,

并以每年 3%的速度增长。我国在工业化尚未完成的时期即进入国家行列,

是我国现代化面临的一个巨大难题。”

“目前我国已建立了城镇职工医疗保障体系,但覆盖面小。国有企业职工基

本参加了医疗保险,但民营企业、外资企业中的职工,特别是进城务工的农民大

多没有参加医疗保险,城市下岗职工、失业人员、低保人员、4 亿多儿童和中小

学生没有医疗保障。从 2003 年起,全国开展了农村新型合作医疗试点,目前已

覆盖约 1 亿多人,但筹资力度小,一般每人每年仅 30 元,保障力度不够。据 2003

年第三次国家卫生服务调查结果显示,目前有 44.8% 的城镇人口和 79.1% 的

农村人口没有任何医疗保障,基本上是自费看病。”

“由于医疗保障覆盖面小、用药和检查费用不甚合理、部分药品价格虚高,

致使许多老百姓看不起病,全国每年大约有 1 000 余万的农村人口因病致贫或返

贫。据第三次全国卫生普查,卫生费用中,个人自费占 56%,社会占 27%,政

府占 17%;另外 44.9% 的人有病不去就诊,29.6%的人应住院不住院。我国医

疗事业的发展进入关键时期,全面配套的综合改革势在必行,新的卫生体制改革

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目标是,2010 年实现我国对 WHO“人人享有卫生保健”的承诺,所有居民全部享

有基本医疗保障。”

2.2.1 青霉素粉针

据不完全统计,我国 75% 的门诊感冒患者、79% 的住院患者和 90% 的外

科手术患者都使用抗感染类药品,抗感染类药品占医药零售业销售总额的三分之

一以上。

自 1940 年世界上第一种抗感染类药物青霉素应用于临床以来,目前抗感染

药品种类已达几千种,在临床上常用的也有几百种,世界抗感染类药品市场每年

以平均 8%的增长率高速增长。由于抗感染类药物的发明,全人类的平均寿命增

加了 10 岁。

一份处方药市场的研究表明,我国很多抗感染药产品已经成为普药,利润接

近底线。但 2005 年到 2009 年,抗感染药市场的增长通过总数量上升 40%而得

以实现。

目前很多抗感染药企正在走“大市场的大包销售渠道”,向国内中小城市和乡

镇医疗市场延伸,进一步促进了销量的上涨。

同时,抗感染药领域新药不断,大量替代产品推向市场。业内专家表示:“事

实证明,当利润空间被挤压时,规模仍然可以创造利润”。

2.2.2 头孢类口服

在全球医药市场中,抗感染用药一直占有重要的市场份额,而头孢菌素药物

在近 10 年来一直占据全身抗感染用药的第一位,占到了这一领域的 40%用药金

额,且份额还在扩大,在美国已经达到了抗感染药销售金额的 45%。随着国民

收入水平的提高,人们对健康的需求更加迫切,头孢菌素这样的疗效确切、安全

性高的制剂得到了医患双方的普遍认可。在我国医药经济每年以两位数的速度高

速发展的背景下,头孢菌素制剂的市场发展更是高歌猛进,年增长速度超过了

30%。

这样大的市场份额,如此好的发展潜力,吸引了众多资本的介入。我国众多

的制药厂都以生产抗生素见长,于是分享头孢菌素市场这块蛋糕的厂商越来越

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多,激烈的市场竞争从制剂到原料乃至上游中间体全线展开,可谓是如火如荼,

硝烟弥漫。微利时代只有靠规模效应取胜,于是这些品种的生产从遍地开花,到

再次步入集中生产经营的时代,没有成本优势和规模效应的厂商也就只有黯然退

出竞争。追逐利润最大化是资本不变的本质,一些利润率被看好的品种当然再次

成为被追逐的对象。由此不难理解在国家药品降价政策连续推出 10 多次后的

2004 年,药界再次爆发报批新药热潮的事实了。

2.2.3 普通口服类

(1)尼麦角林

尼麦角林是二氢麦角碱的半合成衍生物,具有较强的 α 受体阻滞作用,其血

管扩张作用较强,能增加脑血流量,加强脑细胞能量的新陈代谢,增加血氧及葡

萄糖的利用,改善脑功能障碍,及抗血小板聚集作用。2009 年在我国整个抗老

年痴呆药物市场中尼麦角林所占据的市场份额为 2.32%,在持续三年的增长后,

近两年有所回落,排在第九位。在我国尼麦角林市场中,法国爱的发制药公司(由

海南通用三洋药业分装)生产的“凯尔”占据了半壁江山,市场份额达到 60.84%,

较 2008 年下降 8 个百分点,优势被削弱。法玛西亚普强的脑通、昆山龙灯瑞迪

制药“乐喜林”和海南金晓制药有限公司的“富路通”分列二、三和四位。

(2)阿奇霉素分散片

阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素,适用于敏感菌所

致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。阿奇霉素以其自身独

特的优势稳居大环内酯内药物龙头。

近年来,随着社会的愈加开放以及人们观念的改变,性传播疾病的发病率呈

增长趋势。而阿奇霉素与其它大环内酯类抗生素的一个主要的不同就是可以用于

治疗性病和梅毒等非淋菌性尿道炎。独特的优势使得国际市场需求日益增大,而

国际需求的增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加,从而推动市场增长。由

于其疗效确切、安全性高、给药方便,患者依从性好等诸多优点,美国 FDA 抗

感染咨询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮

肤和软组织等感染。

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2.3 产品价格分析

2.3.1 产品价格的稳定性及变化趋势

价格变动的主要因素是原料的价格,由于本项目主要采用的主要原料为常用

的化学原料药或中药材,随原料价格增加而使产品价格提高较大的可能性不大。

2.3.2 定价依据

除了按照常规对产品成本分析,确定适合的利润,确定产品的价格外,尚要

考虑:一是原料来源的影响;二是中药材提取的收得率的不同(包括药材本身的

含量和提取的难易程度);三是参考同类产品相同药物,四是患者所能承受的能

力。综上各因素确定国内销售价格。今后产品如果出口,价格还要参照国际市场

类似产品的价格而定。

2.3.3 本项目产品价格趋势

目前市场药品(特别是抗感染药)已经降价数次,而老百姓用药价高,并不

直接反映在生产厂家的出厂价。经过新的医疗制度的改革,药品质量和价格同步

是势在必行的。

根据市场调查及重庆市庆余堂制药有限公司在业界多年的销售经验,产品价

格的确定采取质优价廉的原则,面向新老合作伙伴,在巩固现有市场的同时继续

开拓国内外市场,以求得企业利益的最大化。

2.4 市场风险分析

注射药品近期的“安全风波”不断,政府也在不断的加大监管力度,2008 年,

我国药品安全监管领域迎来重大突破。国务院新闻办公室发表《中国的药品安全

监管状况》白皮书,这是我国在药品安全监管领域发布的首部白皮书,集中展示

了我国药品安全监管工作取得的成果,体现了我国政府为保障百姓用药安全不懈

的努力和坚持,有利于国内各界人士和国际社会全面、系统、准确地了解我国药

品安全监管的发展历程、当前状况、现行政策和改革思路,促进我国与国际社会

在药品安全监管领域的交流与合作。

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因此,白皮书的发表将对我国药品安全监管领域的发展产生划时代的影响。

透过白皮书可以看到,尽管我国的药品安全监管体系已经获得很大发展,但仍然

还有许多方面需要完善。因此,白皮书的发表指引了我国医药行业今后的发展方

向,即通过逐步完善药品安全监管体系的改革来加强药品安全风险的防控,同时

努力提升我国药品研制的创新能力,从而实现我国医药行业产业架构的调整和增

长方式的转变。

一次质量事故就可能导致一个企业的衰败,大力着手提高质量控制体系的建

设,提高产品的质量可靠性和稳定性是医药企业未来发展成败的关键。

本项目建设的 3 条生产线,可满足多种不同药品的分批生产需求,企业可以

根据市场情况,积极调整生产安排,保证利润空间较大的产品的生产,很好的规

避市场供需带来的价格波动。同时,本项目所涉及多种产品的主要原材料可由福

安集团内部采购,原材料供应有保障,可以规避部分市场风险。

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3 产品方案及生产规模

生产规模选择原则主要是根据市场需求、资金筹措、企业经济效益和重庆地

区(主要是长寿地区)的运输、建设场地及综合利用、原料来源等条件建设装置

工艺、设备尽最大限度实行国产化,以降低工程投资。

本项目以规模效益为目标,依托现有市场,创新技术。

操作制度:单班制,每班工作 8 小时,年运行时间 2000 小时(250 天)。

新建青霉素粉针剂生产线产品方案和生产规模见表 3-1。

表 3-1青霉素粉针剂生产线产品方案及生产规模

药品名称规格工艺要求年产量(万支)

1注射用阿莫西林钠克拉维酸钾0.6g混粉分装1000

2注射用阿莫西林钠克拉维酸钾1.2g混粉分装1000

3注射用阿莫西林钠克拉维酸钾0.3g混粉分装700

4注射用美洛西林钠2.0g直接分装700

5注射用美洛西林钠1.0g直接分装1000

6注射用氨苄西林钠舒巴坦钠1.0g:0.5g混粉分装500

7注射用氨苄西林钠舒巴坦钠2.0g:1.0g混粉分装500

8注射用替卡西林钠克拉维酸钾1.5g:0.1g(外)混粉分装800

9注射用替卡西林钠克拉维酸钾3.0g:0.2g(外)混粉分装800

新建固体制剂生产线产品方案和生产规模见表 3-2。

表 3-2固体制剂生产线产品方案和生产规模

序号药品名称产量规模内包装规格包装方式

1普通口服

(1)尼麦角林胶囊3000 万粒/年10 粒/板铝塑泡罩

(2)小檗碱甲氧苄啶胶囊3000 万粒/年10、12 粒/板铝塑泡罩

(3)盐酸雷尼替丁胶囊3000 万粒/年30 粒/瓶塑瓶

(4)贝诺酯片2500 万片/年100 片/瓶塑瓶

(5)阿奇霉素分散片3000 万片/年6、10 片/板铝塑泡罩

2头孢口服

(1)头孢氨苄胶囊300 万粒/年10 粒/板铝塑泡罩

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4 工艺技术方案

4.1 工艺技术方案的选择

4.1.1 原料路线的确定原则及依据

原料路线确定的原则首先是原材料质量要满足拟建装置工艺要求;其次是来

源渠道多,能保证长期供应;三是价格便宜;四是贮运方便。

主要原辅材料以外购的方式为主。

4.1.2 工艺技术方案的比较和选择

一要充分体现和代表本行业的先进性、可靠性;二要降低工程投资;三要减

少环境污染。

重庆市庆余堂制药有限公司有较为丰富的制剂产品生产及销售经验,对本项

目产品的市场情况进行了充分的调查并做好了生产技术上的准备。根据市场需

求、临床用药的需要、市场销售情况以及原料、能源的供应情况,在充分比选和

论证的基础上确定了本项目的产品方案和生产规模。

4.2 自动控制

根据生产要求及目前国内外同类装置控制水平,本项目控制、仪表采用集中

监控和就地指示相结合的方式。

项目中对生产过程中不直接影响产品质量和安全的检测参数采用就地指示,

便于操作人员巡回检查,了解实时工况和工艺操作参数是否在正常范围,生产装

置及设备是否运行稳定安全,一旦出现问题可以及时检修处理。

本设计对进入厂房的饮用水、饱和蒸汽、纯化水、压缩空气等进行计量;纯化

水系统流量、压力的自动控制;空压站、氮气制备装置的压力显示;空调系统的温、

湿度自动控制及空调的初、中效压差检测和各洁净区设房间正压检测。冷冻水系统

进行自动控制。

4.3 主要设备的选择

4.3.1 主要设备选择的理由

为满足对产品洁净度的要求,与产品直接接触的设备均采用不锈钢材质。结

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合原有生产实践,选择技术上可行、经济上合理的设备。

4.3.2 主要设备

表 4-1青霉素粉针车间生产设备主要设备一览表

序号设备名称型号规格生产能力台套

1立式超声波自动洗瓶机KCQ-1201

2热风循环隧道灭菌干燥机H-GMS-B1

3全自动湿法超声波胶塞清洗机KJCS-15ES1

4全自动湿法铝盖清洗机KJSL-12ES1

5螺杆分装机FG-KFG2B2

6单刀十头轧盖机KGL102

7滚轮式灯检机DJ-1003

8高速立式贴标机SML-7602

9脉动真空灭菌柜XG1.UE-0.6B3

10自动封箱机FXJ6050 型3

11自动打包机KZB-I 型3

12折纸机DE-282 型3

13纸盒印字机K-520 型3

14洗衣机XGQ-20F 型3

15三维运动混合机GH-800W1

16VHP 灭菌柜1

17澄明度检测仪2

18电子台秤6

19电子天平2

20尘埃粒子监测仪(在线)

21烘衣柜2

22纯化水装置(套)6 吨/小时1

23多效蒸馏水机LD3000-61

24注射用水贮罐5.0 m33

25螺杆式空压机ZT45-7.5P1

表 4-2头孢口服固体制剂车间生产设备主要设备一览表

序号设备名称型号规格生产能力台套

1高速粉碎机30 B100-300kg1

2三维运动混合机SYH-400150kg1

3高速旋转压片机ZP334.5—5 万片/h1

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4高效包衣机GB-7575kg/批次1

5热风循环烘箱CT-C-1——1

6干法制粒机GZL-100S100 kg/批次1

7球磨机1

8胶体磨1

9全自动胶囊充填机NJP-8003.5 万粒/h1

10铝塑泡罩包装机DTP-2505—10 万粒/h1

11软双铝包装机1

12自动打包机ZY—008 型——1

13热风循环烘箱(器具)CT-C-O——1

表 4-3普通口服固体制剂车间生产设备主要设备一览表

序号设备名称型号规格生产能力台套

1高速粉碎机30 B100-300kg1

2三维运动混合机SYH-1000600kg1

3振荡筛ZS-50060—500Kg/h1

4湿法混合制粒机HLSG-20050—70kg/批次1

5沸腾干燥制粒机FL-120100kg1

6旋转压片机ZP334.5—5 万片/h1

7摇摆制粒机YK-16050 Kg/h1

8高效包衣机GB-7575kg/批次1

9微丸包衣机DCP-3020 kg/批次1

10热风循环烘箱CT-C-1——1

11干法制粒机GZL-100S100 kg/批次1

12球磨机1

13胶体磨1

14全自动胶囊充填机NJP-2000C10 万粒/h1

15铝塑泡罩包装机DTP-2505—10 万粒/h1

16软双铝包装机1

17颗粒分装机1

18散剂分装机1

19电磁感应式瓶口密封机DSPF-Ⅲ1

20多工位理瓶数粒包装机组1

21自动打包机ZY—008 型——1

22热风循环烘箱(器具)CT-C-O——1

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5 原辅材料、包材及公用系统消耗

5.1 原材料品种及规格一览表

原材料年用量及供应来源见表 5-1。

表 5-1原材料年用量与供应来源

运输方

序号名称年用量单位来源备注

一青霉素粉针车间

1阿莫西林钠克拉维酸钾原料23.45吨外购公路

2美洛西林钠26.4吨外购公路

3氨苄西林钠18吨外购公路

4舒巴坦钠9吨外购公路

5替卡西林钠克拉维酸钾45.6吨外购公路

二口服固体制剂车间

1尼麦角林0.45吨外购公路

2盐酸小檗碱3吨外购公路

3甲氧苄啶1.5吨外购公路

4盐酸雷尼替丁4.5吨外购公路

5贝诺酯12.5吨外购公路

6阿奇霉素7.5吨外购公路

7头孢氨苄0.375吨外购公路

5.2 辅助材料供应

辅助材料年需求量和供应见表 5-2,包装材料年需量和供应见表 5-3。

表 5-2辅助材料年需量和供应

序号名称年用量单位来源运输方式备注

1空白微丸5.7吨外购公路

欧巴代薄膜包衣预混

20.093吨外购公路

3空心胶囊7890万粒外购公路

4微粉硅胶0.3275吨外购公路

5硬酯酸镁0.251吨外购公路

6滑石粉0.635吨外购公路

7淀粉6.48吨外购公路

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8羟丙纤维素3.325吨外购公路

9羟丙甲基纤维素0.0625吨外购公路

10十二烷基硫酸钠0.025吨外购公路

11羧甲基淀粉钠0.9125吨外购公路

12二氧化硅0.3吨外购公路

13羧甲基纤维素钠0.0375吨外购公路

14交联聚维酮0.75吨外购公路

15预交化淀粉1.05吨外购公路

表 5-3包装材料年需量和供应

序号名称用量单位供应来源

110ML 玻瓶5150万瓶

220ML 玻瓶2060万瓶

3胶塞 B27210万个

4复合盖7210万个

5瓶签7210万个

6说明书937.25万张

7小盒276.3万个

8中盒707万个

9大箱 5.611.675万个

10PVC14.5吨

11铝箔3吨

12合格证0.42万张

13热缩膜28.2万张

5.3 动力系统年需用量和供应

表 5-4动力系统年需用量和供应

序号名称年用量单位供应来源

1一次水37895t/a园区

2电143.67万 kWh园区

3天然气37.5万 Nm3园区

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6 公用工程及辅助设施

6.1 给水排水

6.1.1 设计依据

(1)《室外给水设计规范》(GB50013-2006);

(2)《室外排水设计规范[2011 版]》(GB50014-2006);

(3)《建筑给水排水设计规范》(GB50015-2003)(2009 年版);

(4)《污水综合排放标准》(GB8978-1996);

(5)《药品生产质量管理规范(2010 年版)》(卫生部令第 79 号);

(6)《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)。

6.1.2 设计原则

(1) 车间内排水做到清污分流,减少厂区污水处理处理站处理负荷。

(2) 装置排出的生产污水进行计量检测,便于控制污水排放量,检测污水

水质是否符合废水处理站进水水质要求。

(3) 本工程的设计从实际出发,尽可能提高机械化和自动化水平,改善生

产和操作条件。

(4)在满足设计要求的前提下择优选用国家、省、部优质节能产品,所选用

设备是经过有关部门组织鉴定并取得合格证的产品。

(5) 可依托情况

厂区周围已有完善的市政给水管网和雨、污分流的排水管网。现有市政给水

引入管一根,管径为 DN150,接入点水压为 0.40MPa,水质符合国家饮用水标

准。

厂区内二期工程已建成室外 800m3 消防水池及加压泵房。加压泵房内分别

设置 XBD(HL)6/30 型消防泵组及 XBD(HL)9/30 型喷淋泵组,水量及水压均可得

到保证。

厂区已建成室外雨水管网和室外污水管网,以便请勿分流。并已建成污水处

理站(规模 50m3/d)一座,污水集中处理达标后排入市政污水管网。雨水经厂

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区内的雨水管网收集后直接排入市政雨水管网。

6.1.3 用水量和排水量

根据工艺和各相关专业所提供的设计基础资料,各生产装置、辅助设施及公

用工程的用水量和排水量见表 6-1。本表生产用水量为一次水量。

表 6-1用水量表

生活用水生产用水使用时间

序号装置名称33备注

(m /h)(m /h)(h/d)

1口服固体车间0.4755.58

2青霉素粉针车间0.22512.58

3改造库房0.258

合计5.6 m3/d146 m3/d

注:用水量标准:车间生活用水:50 升/人.班;

各车间使用纯化水、蒸馏水水量已折算成生产用水量计入该表格。

表 6-2排水量表

生活污水生产污水排水时间

序号